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    1/8目標劑量TKI治療晚期肝癌仍可持續緩解,PFS達3年

    來源:華夏腫瘤康復網發布時間:2022/5/25 22:42:23
      酪氨酸激酶抑制劑(TKI)仍然是不能耐受靶向+免疫治療或治療后進展的晚期肝癌患者的主要治療方法。在闡明TKI治療的潛在預后因素方面,已經進行了多次嘗試,但收效有限。由于沒有有效的TKI治療反應預測標志物,當患者報告有嚴重副作用時,何時堅持、停用或切換TKI藥物是臨床主觀的。

      目前的標準做法是,如果患者不能耐受最低目標劑量,則停止使用特定的TKI藥物,并在假設較低劑量的TKI藥物是次級治療的情況下,尋求不同的治療路線。很少有臨床研究檢測TKIs的最小有效劑量(MED),今天我們就帶大家看幾例病例報告,晚期肝細胞癌(aHCC)患者考慮低劑量TKI治療(低于FDA指南)同樣可以獲益。

      1、1/8目標劑量索拉非尼,無進展生存超3年

      本例患者存在丙型肝炎相關肝硬化,70歲時被診斷為IV期HCC,在疾病進展前接受了多輪局部治療。接受索拉非尼治療前的甲胎蛋白(AFP)水平為39,478ng/mL(參考0-9ng/mL),Child-Pugh評分A。

      患者開始索拉非尼治療200mgQD,滴定至200mgBID;1周后因嚴重的手足皮膚反應(HFSR)降至200mgQD。由于持續的HFSR和疲勞,多次嘗試從200mgQD開始滴定都失敗了。由于患者對每日劑量不耐受,劑量調整為200mgQD,用2周停2周,但仍然失敗。經過嘗試,患者穩定劑量為每隔一天200mg(QOD),在開始索拉非尼治療4個月后,AFP降至2ng/mL,并有持續的反應。截止2021年12月,患者的無進展生存期(PFS)為36個月,且繼續服用索拉非尼200mg隔日一次。

      2、1/4目標劑量瑞戈非尼,總生存達37個月

      該患者同時患有酒精相關和丙型肝炎相關肝硬化,63歲時被診斷為HCC,并在進展為多灶性雙葉疾病前接受了2輪TACE局部治療?;颊呓邮芩骼悄嶂委?個月后因疾病進展而停止治療。隨后開始瑞戈非尼二線治療,劑量為80mgQD,計劃在28天周期的前21天,每周增加劑量40mg/d至目標劑量160mgQD。此時肝功能Child-PughA級。

      患者在120mgQD時出現厭食、嚴重HFSR和高血壓,劑量重回40mgQD。反復嘗試80mg劑量導致HFSR、口腔潰瘍和主觀認知改變,遂穩定劑量40mgQD。至疾病進展時間(TTP)為32個月,在疾病進展和停藥前的最后12個月,患者服用瑞戈非尼的劑量更低,隔日一次40mg,患者的OS是37個月。

      3、1/6目標劑量卡博替尼,無進展生存超1年

      患者66歲時被診斷為II期肝癌。由于潛在的酒精性和丙型肝炎肝硬化和門靜脈血栓形成,該患者不適合進行腫瘤定向治療,而是開始使用索拉非尼全身治療。索拉非尼低劑量200mgQD治療1個月后因嚴重藥物性肝損傷而永久停用?;颊呓邮芗{武利尤單抗作為二線治療,但由于多種免疫相關不良事件,包括肺炎、皮炎、口腔炎和腎炎,在3個周期后停止。在病情進一步惡化后,患者開始服用瑞戈非尼,耐受劑量為80mg/天,持續3個月后因嚴重的胃腸道出血而停藥。

      之后患者開始接受卡博替尼治療,但考慮到大量的既往治療相關不良事件,初始治療劑量為20mg/d。此時患者的肝功能Child-PughB級。隨后劑量遞增至每日60mg,但患者出現了嚴重的HFSR,其限制了活動能力,最終劑量減少到穩定的隔日20mg劑量。從開始使用卡博替尼起計算,患者目前的無進展生存期為13個月。

      這些病例作為初步臨床觀察,表明aHCC患者對低于FDA批準的TKIs劑量的臨床反應時間延長。由于缺乏預測TKI治療反應的生物標志物,建議患者在停止TKI治療前評估潛在的治療反應是有必要的。據研究人員所知,之前沒有報道描述aHCC患者接受極低劑量TKIs治療的臨床結果。在報道的患者中看到的治療益處,提示需要進行進一步的研究。

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